Меню

Капли глазные требования

Капли глазные требования

Ресурсы сайта (1449 работ)

Глазные лекарственные формы. Характеристика. Глазные капли. Требования. Изготовление. Хранение. Частная технология глазных капель и офтальмологических растворов.

Глазные лекарственные средства представляет собой стерильные жидкие, мягкие

или твердые препараты, предназначенные для нанесения на глазное яблоко и/или

конъюнктиву или введения в конъюнктивальный мешок.

К твердым глазным лекарственным формам относятся: таблетки, ламели,

карандаши, присыпки, глазные лекарственные пленки; к газообразным — аэрозоли

(глазные спреи); к мягким — мази гомогенные и гетерогенные; к жидким — истинные

водные и масляные растворы, растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии и

суспензии. Они применяются в виде глазных капель, примочек, промываний, растворов

для инъекций и электрофореза.

Глазные капли — это жидкие лекарственные формы, представляющие собой

водные или масляные растворы, а также тончайшие суспензии лекарственных веществ,

предназначенные для инстилляции в глаз.

Наносят их на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной глазной пипетки.

Глазные капли прописывают в небольших количествах (5—10 мл) с расчетом их

использования в течение непродолжительного времени.

В виде глазных капель применяют растворы различных лекарственных веществ.

Многие из них нестойки и изменяются или разрушаются под влиянием высокой

температуры, солнечного света, микрофлоры и других факторов.

Особенно часто назначают глазные капли с витаминами (кислотой аскорбиновой,

тиамина бромидом, рибофлавином), солями алкалоидов (атропина сульфатом,

пилокарпина гидрохлоридом и др.), антибиотиками (бензилпенициллином,

левомицетином, неомицином и др.), цинка сульфатом, кислотой борной, натрия-

сульфацилом. В настоящее время насчитывается около 80 лекарственных веществ,

применяемых в глазной практике, и значительное количество разнообразных их

Низкое качество глазных капель и, в первую очередь, загрязнение их

микроорганизмами может вызвать тяжелые последствия вплоть до потери зрения.

В связи с этим требования, предъявляемые к глазным каплям, должны быть

аналогичны тем, которые предусмотрены для инъекционных растворов:

 отсутствие механических примесей,

 комфортность (изотоничность, оптимальное значение рН),

Учитывая требования, предъявляемые к глазным каплям, технология их аналогична

технологии инъекционных растворов.

Все лекарственные формы для лечения глазных заболеваний готовят в

асептических условиях с соблюдением требований действующих НТД о санитарном

режиме в аптеках. Но так как асептические условия приготовления не обеспечивают

полной стерильности лекарств, глазные капли и примочки с термостабильными

веществами подлежат стерилизации.

Необходимо отметить, что глазные капли должны быть не только стерильно

приготовленными, но и сохраняться стерильными в процессе их использования.

Общими в приготовлении глазных и инъекционных лекарственных форм являются

вопросы изотонирования, стабилизации, стерилизации и консервирования.

Большое значение для глазных капель имеет соблюдение точности концентрации

растворенных веществ. Эти требования возникают в связи с тем, что глазные капли

прописываются в небольших количествах.

При приготовлении глазных капель, и главным образом при фильтровании,

происходят значительные потери вещества за счет адсорбции его на фильтрующих

материалах (через сухой простой фильтр — до 4,7, а через складчатый — до 3 %), а также

за счет разбавления исходных растворов при фильтровании их через бумажные фильтры,

предварительно промытые водой.

Для того, чтобы максимально уменьшить потерю лекарственного вещества, при

приготовлении глазных капель используют следующие технологические приемы.

1. Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, растворяют в части

(половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор во флакон для отпуска через

промытый стерильной водой для инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр

промывают оставшимся количеством растворителя. Например:

Rp.: Solutionis Pylocarpini hydrochloridi 1 % 10 ml

Natrii chloridi q.s.,

ut fiat solutio isotonica

Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

Глазные капли с хорошо растворимым в воде ядовитым лекарственным веществом.

Вначале производят расчеты, необходимые для проведения изотонирования

указанного в прописи раствора.

По таблице определяют изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по

натрия хлориду, который равен 0,22. Далее находят количество натрия хлорида

эквивалентное 0,1 г пилокарпина гидрохлорида:

1г пилокарпина гидрохлорида 0,22 натрия хлорида

0,1г — пилокарпина гидрохлорида 0,022 натрия хлорида

На 10 мл раствора необходимо натрия хлорида:

Определяют количество натрия хлорида, необходимое для изотонирования 1 %-

ного раствора пилокарпина гидрохлорида:

0,09 — 0,022 = 0,068 ≈0,07 г.

Приготовление ведут в асептической комнате или боксе. Отмеривают 10 мл воды

для инъекций. В стерильной сухой подставке в половинном количестве (5 мл) воды для

инъекций растворяют 0,1 г пилокарпина гидрохлорида (полученного по требованию) и

0,07 г натрия хлорида. Раствор фильтруют во флакон для отпуска через стерильный,

предварительно промытый складчатый фильтр и вату. Промывают фильтр оставшимся

количеством воды для инъекций (5 мл). Проверяют качественное и количественное

содержание пилокарпина гидрохлорида, а также чистоту раствора. При необходимости

фильтруют еще раз через тот же фильтр и вату. Раствор герметически укупоривают и

подвергают стерилизации. После стерилизации глазные капли контролируют на

отсутствие механических примесей и оформляют к отпуску с дополнительной этикеткой

«Обращаться с осторожностью», выписывают сигнатуру, флакон опечатывают.

2. В случаях, когда для растворения лекарственного вещества недостаточно

половинного количества растворителя, тогда вещество растворяют во всем прописанном

количестве растворителя и фильтруют в мерный цилиндр через сухой фильтр и вату, а

недостающее количество воды добавляют через тот же фильтр и вату до требуемого

Что касается точности концентрации, то по первому способу будет более точная

концентрация, так как для вымывания адсорбировавшегося вещества применяется

большее количество воды.

3. Если сухие лекарственные вещества прописаны в количестве менее 0,05 г, то

используют их концентрированные растворы. В этом случае рассчитанные количества

концентрированных растворов и воды отмеривают во флакон для отпуска, соблюдая

Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi ascorbinici 0,02

Kalii iodidi 0,3

Sol. Acidi borici 2 % 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Раствор является гипертоничным за счет выписанных количеств калия йодида и

кислоты борной. Все ингредиенты используются в виде стерильных концентрированных

В стерильный флакон для отпуска отмеривают 3,3 мл воды стерильной для

инъекций, 5 мл 0,02% -ного раствора рибофлавина в комбинации с кислотой борной 4% ,

0,2 мл 10 % -ного раствора кислоты аскорбиновой, 1,5 мл 20% -ного раствора калия

йодида. Раствор контролируют на отсутствие механических включений и укупоривают под

В случае необходимости приготовления внутриаптечной заготовки глазных капель с

лекарственными веществами, выписанными в количестве менее 0,05 г, их можно

приготовить из сухих веществ, но раствор в этом случае будет готовиться в 10- или 20-

кратном количестве. Например:

Rp.: Riboflavini 0,002

Acidi ascorbinici 0,2

Solutionis Kalii iodidi 2 % 10 ml

Glucosi q.s., ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Необходимое количество глюкозы безводной для изотонирования прописанного

раствора равно 0,11 г.

Раствор готовят в 20-кратном количестве. Следует иметь в виду, что при

совместной стерилизации кислоты аскорбиновой с калия йодидом происходит изменение

окраски раствора вследствие окислительно-восстановительной реакции.

Поэтому рекомендуется следующий способ приготовления капель: 0,04 г

рибофлавина растворяют при нагревании в 200 мл воды для инъекций, раствор охлаждают

и растворяют в нем 0,4 г кислоты аскорбиновой, 2,2 г глюкозы, фильтруют и стерилизуют

текучим паром при 100 °С 30 минут. После охлаждения раствора в асептических условиях

добавляют 4,0 г калия йодида, раствор фильтруют во флаконы по 10 мл, укупоривают и

обкатывают металлическими колпачками.

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01 % 10 ml

Acidi ascorbinici 0,05

Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза.

Прописанные количества лекарственных веществ практически не влияют на

осмотическое давление раствора, поэтому его целесообразно готовить на 0,9 % -ном

растворе натрия хлорида.

В стерильный флакон отмеривают 3,6 мл воды стерильной для инъекций, 0,5 мл (10

капель) 10 %-ного раствора кислоты аскорбиновой, 5 мл 0,02 %-ного раствора

рибофлавина и 0,9 мл 10 %-ного раствора натрия хлорида (или 0,09 г натрия хлорида).

Флакон закрывают стерильной резиновой пробкой, просматривают раствор на отсутствие

механических включений и укупоривают под обкатку.

Глазные капли с этакридина лактатом следует изотонировать 2 % -ным раствором

кислоты борной, так как он несовместим с натрия хлоридом. Хлориды вызывают

выпадение осадка этакридина. Технология обычна.

Глазные капли ТИО-ТЭФ. Тиофосфамид прописывается в глазных каплях в

концентрации 1:500, 1:1000, 1:2000. Применяется в онкологической практике. Капли

готовят, используя в качестве растворителя раствор Рингера.

Глазные капли, содержащие натриевые соли норсульфазола и сулъфапиридазина.

Для лечения инфекционных заболеваний глаз применяют растворы норсульфазол-натрия

10 % и сульфапиридазин-натрия 10 и 20 %.

Глазные капли готовят в асептических условиях. При укупоривании флаконов

резиновыми пробками марок И-52, И-51, ИР-119 после стерилизации при 120 С в течение

8 минут наблюдается изменение цвета раствора норсульфазол-натрия до желто-

коричневого цвета, причина которого — его взаимодействие с пробками указанных марок.

Для предотвращения непосредственного контакта раствора с пробками следует под них

Читайте так же:  Договор об аренды автомашин образец

помещать прокладки из нелакированного целлофана (ГОСТ 7730—74), предварительно

промытые водой очищенной. Срок годности 10 % -ного раствора норсульфазол-натрия при

условии хранения в защищенном от света месте в холодильнике 30 суток, а при комнатной

температуре — 10 суток.

Для отпуска и хранения глазных капель применяют флаконы из нейтрального

стекла НС-1 (флаконы для антибиотиков) укупоренные резиновыми пробками (И-54 или

И-51) под обкатку алюминиевыми колпачками. Такая упаковка при многократном

использовании может приводить к микробной контаминации, поскольку вскрытие

флаконов сразу приводит к нарушению их стерильности. Упаковка для глазных капель

должна обеспечивать стерильность и быть удобной при использовании. Этим требованиям

отвечают специальные флаконы с пипетками из полиэтилена, вмонтированными в

навинчивающуюся пробку. Наличие стандартной пипетки дает возможность точно и легко

Глазные капли, приготовленные в аптеке, оформляют основной этикеткой розового

цвета с надписью «Глазные капли» и дополнительными «Хранить в прохладном, темном

месте», «Стерильно» или « Приготовлено асептически ».

Pharmacopoeia.ru — сайт о регистрации лекарственных средств в России. Site about registration of Drugs in Russia and EAEU (CIS).

ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы

Содержимое (Table of Contents)

ОФС.1.4.1.0003.15 Глазные лекарственные формы

Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Глазные лекарственные формы ОФС.1.4.1.0003.15

Взамен ст. ГФ ХI «Капли глазные»

Глазные лекарственные формы представляют собой стерильные жидкие, мягкие или твердые лекарственные формы, предназначенные для местного применения (на глазном яблоке и/или конъюнктиве), инъекционного и имплантационного введения в ткани глаза.

Жидкие глазные лекарственные формы для местного применения:

Мягкие глазные лекарственные формы для местного применения:

Твердые глазные лекарственные формы для местного применения:

Твердые глазные лекарственные формы для приготовления капель глазных:

  • таблетки для приготовления капель глазных;
  • порошок для приготовления капель глазных;
  • лиофилизат для приготовления капель глазных.

Жидкие инъекционные глазные лекарственные формы:

  • раствор для субконъюнктивального введения;
  • раствор для внутриглазного введения;
  • раствор для парабульбарного введения.

Твердые глазные лекарственные формы для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм:

  • лиофилизат для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения;
  • порошок для приготовления раствора для субконъюнктивального/внутриглазного/парабульбарного введения.

Твердые глазные лекарственные формы для имлантационного применения — имплантат глазной.

Капли глазные – жидкие лекарственные формы, представляющие собой истинные растворы, растворы высокомолекулярных соединений, тончайшие суспензии или эмульсии, содержащие одно или более действующих веществ, предназначенные для инстилляции в глаз.

Примочки глазные жидкие лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для смачивания и промывания глаз, а также для пропитывания материалов, накладываемых на глаз.

Мази глазные, гели глазные – мягкие лекарственные формы, содержащие одно или более действующих веществ, растворенных или диспергированных в подходящей основе, предназначенные, как правило, для нанесения на конъюнктиву. Гели глазные могут также наноситься на веки и роговицу.

Пленки глазные – твердые дозированные лекарственные формы, состоящие из пленкообразователя и одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенные для помещения в конъюнктивальную полость.

Таблетки для приготовления капель глазных таблетки, которые непосредственно перед применением растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.

Порошки и лиофилизаты для приготовления капель глазных порошки и лиофилизаты, которые непосредственно перед использованием растворяют или диспергируют в соответствующей назначению жидкости для получения капель глазных.

Инъекционные глазные лекарственные формы – жидкие дозированные лекарственные формы, представляющие собой водные растворы, предназначенные для инъекционного введения в ткани глаза, или твердые дозированные лекарственные формы, предназначенные для приготовления жидких инъекционных лекарственных форм. К ним относятся растворы для субконъюнктивального введения, растворы для внутриглазного введения, растворы для парабульбарного введения, порошки и лиофилизаты для приготовления жидких инъекционных глазных лекарственных форм.

Имплантат глазной твердая дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения во внутренние структуры глаза на длительный период времени для оказания определенного фармакологического действия.

ОСОБЕННОСТИ ТЕХНОЛОГИИ

Глазные лекарственные формы должны быть стерильны. Стерилизацию глазных лекарственных форм проводят в соответствии с требованиями ОФС «Стерилизация».

Осмоляльность глазных лекарственных форм должна находиться в пределах осмоляльности 0,6 — 2,0 % раствора натрия хлорида. Допускается применение гипер- и гипоосмотических капель глазных, но обычно состав капель глазных с концентрацией лекарственных веществ ниже эквивалентной 0,6 % концентрации раствора натрия хлорида, подлежит коррекции путём добавления соответствующих вспомогательных веществ (натрия хлорида, натрия сульфата, натрия нитрата и др.).

Оптимальное значение рН глазных лекарственных форм должно соответствовать рН слезной жидкости – 7,4. Значение рН может отличаться от оптимального, но должно находиться в пределах от 3,5 до 8,5.

Для обеспечения стабильности глазных лекарственных форм в их состав могут входить антиоксиданты: натрия сульфит, натрия метабисульфит, натрия тиосульфат; комплексообразователь: натрия эдетат; консерванты: бензиловый спирт, хлорбутанолгидрат, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, бензалкония хлорид, борная кислота в концентрации 1,9-2,0 %; вещества, регулирующие рН среды: буферные растворы, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия цитрат, натрия гидроксид, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат и др.

Увеличение продолжительности действия капель глазных может быть достигнуто повышением их вязкости. Для этого используют гидроксипропилметилцеллюлозу (0,3 — 0,5 %), метилцеллюлозу (0,1 — 0,7 %), поливиниловый спирт (1 — 2 %), натрий карбоксиметилцеллюлозу (1 — 2 %) и другие пролонгаторы, разрешенные для медицинского применения. Оптимальной для капель глазных является вязкость 5 — 15 мм 2 /с. Показатель вязкости капель глазных может отличаться от оптимальных значений, но, как правило, не должен превышать 150 мм 2 /с.

Глазные лекарственные формы для местного применения в многодозовых упаковках должны содержать подходящий антимикробный консервант в необходимой концентрации, за исключением тех случаев, когда само действующее вещество обладает достаточным антимикробным действием. Выбранные антимикробные консерванты должны быть совместимы с другими ингредиентами лекарственной формы и сохранять эффективность в течение всего периода её использования.

Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны выпускаться в однодозовых упаковках и не должны содержать консервантов.

Основа для мягких глазных лекарственных форм должна быть стерильной, нейтральной, должна равномерно распределяться на слизистой оболочке глаза и не содержать каких-либо посторонних примесей.

При производстве глазных лекарственных форм, содержащих диспергированные частицы, должны быть предусмотрены меры, обеспечивающие необходимый размер частиц и его контроль.

Все глазные лекарственные формы должны выдерживать испытание на стерильность в соответствии с требованиями ОФС «Стерильность».

Для всех дозированных глазных лекарственных форм должно проводиться определение однородности дозирования в соответствии с требованиями ОФС «Однородность дозирования».

Во всех глазных лекарственных формах, содержащих антимикробные консерванты и антиоксиданты, проводят оценку их подлинности и количественное определение.

Капли глазные, представленные водными растворами, контролируют по показателям качества: «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями соответствующих ОФС.

Капли глазные, представленные масляными растворами, дополнительно контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».

Капли глазные, суспензионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц», «Седиментационная устойчивость». Методика определения и нормативные требования по показателям «Размер частиц» и «Седиментационная устойчивость» для капель глазных суспензионного типа приведены в ОФС «Суспензии».

Капли глазные, эмульсионного типа контролируют по показателям «рН», «Осмоляльность», «Размер частиц»;

Капли глазные, представленные растворами высокомолекулярных соединений, анализируют по показателям «Прозрачность», «Цветность», «рН», «Осмоляльность», «Вязкость», «Механические включения (видимые)».

При наличии в составе капель глазных действующих или вспомогательных веществ, увеличивающих их вязкость, вязкость капель глазных нормируется, и её определение проводится в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость».

Оценка вязкости капель глазных, представленных растворами высокомолекулярных соединений (производных целлюлозы) в концентрации до 10 мг/мл, проводится в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом капиллярной вискозиметрии при 20°С.

Требования, предъявляемые к примочкам глазным аналогичны требованиям, предъявляемым к каплям глазным, представленным водными растворами.

Мази и гели глазные должны соответствовать требованиям ОФС «Мази».

Мази и гели глазные, гетерогенного и комбинированного типа, должны выдерживать испытание по показателю «Размер частиц».

Пробу, содержащую не менее 10 мкг твердого действующего вещества, осторожно наносят тонким слоем на предметное стекло и просматривают под микроскопом всю площадь образца. Вначале образец просматривают при малом увеличении (например, 50× до 70×), отмечая частицы с максимальным размером более 25 мкм. Затем производят измерения этих частиц при большем увеличении (например, от 200× до 500×). Количество частиц рассчитывают на 10 мкг твердого действующего вещества. Для каждого образца, содержащего 10 мкг твердого действующего вещества, должно быть не более 20 частиц с максимальным размером более 25 мкм, и из них не более 2 частиц с максимальным размером более 50 мкм, не допускается наличия частиц с максимальным размером более 90 мкм.

Мази глазные, упакованные в металлические тубы, дополнительно контролируют по показателю «Металлические частицы». Определение проводят на 10 тубах. Содержимое каждой из 10 туб (мазь максимально выдавливают из туб) помещают в отдельные чистые, без царапин чашки Петри диаметром 60 мм с плоским дном. Чашки Петри закрывают и нагревают при температуре 85 °С в течение 2 ч. При необходимости температуру слегка повышают, чтобы мазь полностью перешла в жидкое состояние. Охлаждают мазь до комнатной температуры и затвердевания, избегая перемешивания и встряхивания. Удаляют крышки и переворачивают каждую чашку Петри на подставку микроскопа с увеличением не менее 30× и диском окуляра микрометра, который откалиброван на используемое увеличение. Помимо обычного освещения необходим источник света, направленный на образец мази сверху под углом 45°. Исследуют всю поверхность дна чашки Петри на наличие металлических частиц. Их обнаруживают по металлическому блеску, изменяя интенсивность света от дополнительного источника. Подсчитывают число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм или более.

Читайте так же:  Приказ 642 мвд

Мазь глазная отвечает требованиям, если общее число таких частиц во всех 10 тубах не превышает 50, и если не более чем в 1 тубе содержится более 8 частиц указанной величины. Если данное требование не выполняется, исследование повторяют на 20 дополнительных тубах. Глазная мазь отвечает требованиям, если общее число металлических частиц, любой размер которых составляет 50 мкм и более, не превышает 150 во всех 30 тубах, и если не более чем в 3 тубах содержится более 8 частиц указанной величины (в каждой из туб).

Для мазей глазных, упакованных в металлические тубы, проводят определение герметичности упаковки в соответствии с требованиями ОФС «Мази». Данный показатель контролируется в процессе производства.

Мази глазные, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению, контролируют по показателям «Кислотное число» и «Перекисное число» в соответствии с требованиями ОФС «Кислотное число» и ОФС «Перекисное число».

Гели глазные, представленные растворами карбомера, должны оцениваться по показателю «Вязкость» в соответствии с требованиями ОФС «Вязкость» методом ротационной вискозиметрии при 25 °С.

Пленки глазные из биорастворимых полимеров контролируют по показателям: «Размер пленки», «Однородность дозирования», «Однородность массы», «Время растворения», «Потеря в массе при высушивании». Полученный раствор оценивают по показателям «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «рН», «Механические включения (видимые)» в соответствии с требованиями, предъявляемыми к каплям глазным. При наличии испытания на однородность дозирования определение однородности массы не проводят.

В разделе «Размер пленки» указывают геометрические размеры пленки в мм: длину, толщину, ширину, которые должны быть фиксированы. Размеры пленки определяют путем измерения микрометром.

Для определения времени растворения пленки глазные растворяют в натрия хлорида растворе 0,9 %. Время, в течение которого пленка растворяется, является нормируемой величиной. Обычно пленки растворяются в течение 2 — 3 ч. Если условия растворения и нормативные требования отличаются от приведенных, они должны быть описаны в фармакопейной статье или нормативной документации.

Потерю в массе при высушивании определяют в соответствии с требованиями ОФС «Потеря в массе при высушивании». Нормативные требования указывают в фармакопейной статье или нормативной документации.

Определение однородности массы пленок глазных проводят по следующей методике: определяют среднюю массу взвешиванием 10 пленок порознь с точностью до 0,001 г. Отклонения от установленной средней массы допустимы в пределах ±10 %, только одна пленка может превысить предел допустимых отклонений, но не более чем вдвое. В случае превышения допустимых отклонений определение повторяют на 20 пленках, из которых только 2 могут превысить предел допустимых отклонений, но не более чем вдвое.

Если при производстве глазных пленок используются органические растворители, проводят контроль их остаточного содержания в соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Для твердых глазных лекарственных форм для приготовления капель глазных необходимо оценивать качество как самой лекарственной формы, так и получаемых из нее капель глазных.

Таблетки для приготовления капель глазных должны соответствовать требованиям ОФС «Таблетки».

Растворение или суспендирование таблеток должно проводиться в том растворителе или жидкости, которая указана в инструкции по применению лекарственного препарата, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации. Полученный раствор или суспензия контролируются по показателям качества капель глазных.

Порошки для приготовления капель глазных испытывают в соответствии с требованиями ОФС «Порошки».

Порошки для приготовления капель глазных контролируют по показателю «Время растворения/суспендирования».

Дополнительно проводят испытания раствора (суспензии), полученного после растворения (суспендирования) порошка в том растворителе и в той концентрации, которые указаны в инструкции по применению, при отсутствии других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации, по показателям качества капель глазных.

Требования к лиофилизатам для приготовления капель глазных аналогичны требованиям, предъявляемым к порошкам для приготовления капель глазных.

При использовании в производстве порошков и лиофилизатов органических растворителей необходимо контролировать их остаточное содержание в соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Инъекционные глазные лекарственные формы и имплантаты глазные должны отвечать требованиям, предъявляемым к лекарственным формам для парентерального применения, в соответствии с ОФС «Лекарственные формы для парентерального применения».

Для инъекционных глазных лекарственных форм необходимо контролировать осмоляльность и невидимые механические включения согласно требованиям соответствующих ОФС.

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы». Глазные лекарственные формы выпускают в стерильных однодозовых и многодозовых упаковках с контролем первого вскрытия.

Глазные мази и гели упаковывают в стерильные, сжимаемые, мелкоемкие (если не указано иначе – не более 10 г) тубы со встроенным или приложенным наконечником.

Объём глазной примочки в многодозовой упаковке должен быть не более 200 мл, если нет других указаний в фармакопейной статье.

Каждую глазную пленку/имплантат перед помещением в блистеры, пеналы и т.д. упаковывают индивидуально.

В соответствии с требованиями ОФС «Лекарственные формы».

На упаковке приводят указание о стерильности лекарственного препарата. Указывают названия действующих веществ, их количества и перечень названий всех вспомогательных веществ.

На упаковке многодозовых лекарственных форм указывают срок хранения лекарственного препарата после первого вскрытия.

В соответствии с требованиями ОФС «Хранение лекарственных средств». В стерильной упаковке, обеспечивающей стабильность в течение указанного срока годности лекарственного препарата, в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15°С, если нет других указаний в фармакопейной статье или нормативной документации.

Требования к глазным каплям

К глазным каплям предъявляются следующие требования:
• Стерильность
• Отсутствие механических примесей
• Изотоничность
• Стабильность
• Пролангированность действия

1. Стерильность.
Глазные капли должны быть стерильны, так как конъюктива глаза должна быть защищена от инфицирования. В норме данную функцию выполняет лизоцим (фермент), содержащийся в слезной жидкости. Это вещество растворяет микроорганизмы, попадающие на конъюктиву. При глазных заболеваниях содержание лизоцима уменьшается и конъюктива не защищена от микроорганизмов.
Данное требование, как в глазных каплях достигается соблюдением правил асептики и последующей стерилизацией.
Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственного вещества в растворах к температурному воздействию.
При первом вскрытии флакона капли обмениваются микрофлорой, поэтому в них при изготовлении возникла необходимость добавления консервантов, которые препятствовали бы росту и развитию микроорганизмов. Исследования показали, что в глазных каплях, приготовленных в строго асептических условиях, при частом открывании флакона появляются живые микроорганизмы через 2-3 дня.
Консерванты должны быть совместимы с медикаментами, применяемыми в глазной практике, иметь широкий спектр действия, устойчивы во времени.

В качестве консервантов ГФХ1 изд допускает использовать:

Нипазол – пропиловый эфир параоксибензойной кислоты
Нипагин – метиловый эфир параоксибензойной кислоты
Хлорбутанолгидрат

В строго определенных количествах.
Консерванты добавляются по согласованию с врачом. Но чаще всего они добавляются в капли заводского производства

2. Отсутствие механических примесей.
При приготовлении глазные капли тщательно фильтруют через длинноволокнистую вату и складчатый фильтр или стеклянные фильтры №3.
Нормы допустимых отклонений в объеме глазных капель не должно превышать 10% — при объеме раствора 5-10мл, и 8%- при объеме 11 до 20мл.

3. Изотоничность.
Многие глазные капли при закапывании в глаз вызывают неприятные ощущения, (жжение), вызванные различием осмотического давления раствора и слезной жидкости, чтобы этого избежать глазные капли изотонируют.
Осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению слезной жидкости.
Изотоническими являются глазные капли, имеющие такое же осмотическое давление, что и растворы натрия хлорида в концентрации 0,9% +0,2% т.е. 0,7-1,1% .
Капли н6иже 0,7% эквивалентной концентрации подлежат изотонированию до 0,9% эквивалентной концентрации натрия хлорида.
Для изотонирования глазных капель используются следующие вещества: натрия хлорид, натрия сульфат, борная кислота, натрия нитрат. Количество изотонирующего вещества определяют расчетным путем. Расчеты проводят с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду.
Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (порядка сотых долей грамма на 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель.
Глазные капли, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи и при отпуске предупреждать больного о неблагоприятных ощущениях. Эти капли разрешены к применению, они оказывают более быстрый эффект, особенно антимикробный.
Не изотонируют глазные капли колларгола, протаргола, этакридина лактата, так как натрия хлорид сильный электролит и может вызвать коагуляцию.

4. Пролангированность действия.
Терапевтический эффект глазных капель зависит от времени нахождения лекарства в конъюктивальной полости. Но водные растворы капель быстро вымываются слезной жидкостью, поэтому для поддержания терапевтического эффекта необходимо частое закапывание. Сократить частоту инстиляций капли пролангируют.

Читайте так же:  Договор заключаемый в загсе

5. Стабильность.
Тепловая стерилизация нередко приводит к разрушению лекарственных веществ из-за процесса гидролиза и окисления. Поэтому к глазным каплям, как и к инъекционным растворам , добавляются стабилизаторы или используют щадящий режим стерилизации.

Требования, предъявляемые к глазным каплями офтальмологическим растворам. Внутриаптечная заготовка

Капли глазные — по определению, приведенному в ГФ, — официнальная лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Применяют водные или масляные растворы, тончайшие суспензии или эмульсии лекарственных веществ, дозируемые каплями.

Стерильность. В норме защитную функцию выполняет лизоцим — природное антибиотическое вещество, содержащееся в слезной жидкости, лизирующее микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости обычно уменьшается, и конъюнктива оказывается незащищенной от воздействия микроорганизмов. Инфицирование глаза нестерильными растворами может вызвать тяжелые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

Основной метод стерилизации глазных капель термический — насыщенным паром в паровом стерилизаторе при 120 ±2 °С, ряд растворов (атропина сульфат, дикаин, калия йодид, кислота аскорбиновая, левомицетин, натрия йодид, натрия сульфацил, новокаин, этилморфина гидрохлорид, капли с рибофлавином сложного состава и др.) стерилизуют текучим паром при 100 С.

Если вещества не выдерживают даже щадящий режим стерилизации, или режим стерилизации для раствора не установлен, то глазные капли готовят в асептических условиях на стерильном Растворителе (вода очищенная, 0,9%-ный раствор натрия хлорида или раствор термостабильного вещества). Применяют метод стерилизации фильтрованием.

Термическими методами не стерилизуют растворы резорцина, квасцов, колларгола, протаргола, трипсина, лидазы, антибиотиков (кроме левомицетина), цитраля, адреналина гидрохлорида и некоторых других веществ.

Глазные капли отпускают в многодозовой упаковке, поэтому пРи вскрытии флакона в домашних условиях капли могут подвер- гать вторичному микробному загрязнению (на вторые сутки —

при использовании глазной пипетки и на пятые сутки — при использовании капельницы). Капли с натрия сульфацилом остаются стерильными до полного использования раствора.

Для сохранения стерильности при многократном применении глазных капель в домашних условиях разрешено применять (по указанию врача) консерванты: нипагин (0,05 — 0,25 %), смесь ни- пагина (0,18%) и нипазола (0,02%), хлорбутанолгидрат (0,5 %)5 бензиловый спирт (0,9%), сорбиновую кислоту (0,1 %), бензал- коний хлорид (0,01 %), додепилдиметилбензиламмония хлорид (0,01 %) и др.

Консерванты шире используют в промышленном производстве, в аптеке же роль консерванта в глазных каплях выполняет кислота борная (1,9 — 2%), если она выписана в рецепте, совместно с левомицетином (0,15 %). Борная кислота может одновременно выполнять функции и стабилизатора ряда вешеств, и изотонирующего компонента.

Изотоничность. Офтальмологические растворы должны быть изотоничны со слезной жидкостью (за исключением случаев, когда лекарственные вещества выписаны в высоких концентрациях, а также при приготовлении растворов колларгола и протаргола).

В норме слезная жидкость и плазма крови имеют равное осмотическое давление. Такое же давление создает 0,9%-ный раствор натрия хлорида, находящийся в равных условиях с биологическими жидкостями. Офтальмологические растворы должны иметь осмотическое давление как у 0,9%-ного раствора натрия хлорида с допустимыми колебаниями ±0,2 %, т.е. в пределах от 0,7 до 1,1 %.

Капли ниже 0,7 % эквивалентной концентрации натрия хлорида подлежат изотонированию до 0,9 %. При этом добавляют вспомогательные вещества, разрешенные ГФ, с учетом совместимости компонентов. Наиболее часто для этих целей используют натрия хлорид.

При введении в глаз гипотоничных растворов появляются болевые ощущения. В отдельных случаях допускается применение гипотонических растворов, о чем должно быть указано в соответствующих частных статьях.

Гипертонические растворы, выписанные врачом в рецепте, в аптеке изготавливают и отпускают больному без изменения состава. Растворы, компоненты которых в совокупности повышают осмотическое давление капель более 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, необходимо рассматривать как специальные прописи гипертонической концентрации.

Лекарственные вещества, выписанные в малых количествах (примерно сотые доли грамма в 10 мл раствора), практически не влияют на осмотическое давление глазных капель. В таких случа- ях глазные капли изготавливают на 0,9%-ном изотоническом Ра’ створе натрия хлорида с растворами фурацилина (1:5000); Ри» бофлавина (1:5000); цитрали (1:1000, 1:2000); левомицетина (0,1 — 0,25%).

В ряде случаев выписанное лекарственное вещество само изо- тонирует часть объема, поэтому остальной объем раствора изото- нируют, добавляя натрия хлорид или другие вспомогательные вещества, разрешенные фармакопеей. Необходимое количество [ізотопирующего компонента рассчитывают, используя изотонический эквивалент по натрию хлориду.

Изотонический эквивалент натрия хлорида показывает, какое количество натрия хлорида в равном объеме и равных условиях создает такое же осмотическое давление, как 1 г лекарственного вещества. В ГФ включена таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для ряда веществ. Изотонические эквиваленты можно найти и в других нормативных документах.

Принцип расчета изотонической концентрации и массы изотонирующего вещества (натрия хлорида) с использованием изотонического эквивалента по натрия хлориду разберем на конкретном примере:

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1 % — 10 ml D. S. По 2 капли в правый глаз 3 раза в день.

Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида 0,28. По пропорции находят, какому количеству натрия хлорида эквивалентно выписанное в прописи количество эфедрина гидрохлорида (0,1).

Чтобы раствор был изотоничен слезной жидкости, количество эфедрина гидрохлорида должно быть эквивалентно 0,09 г натрия хлорида (0,9%-ный раствор для объема 10 мл). Недостающее количество (0,09 — 0,028 = 0,068) восполняют, добавляя натрия хлорид (0,068 или -0,07).

Количество изотонирующего вещества (натрия хлорида) можно рассчитать по формуле

Ммасі = 0,009^аа1^р — (/щЭ] + т-і Э2 + . ),

где М — масса натрия хлорида, необходимая для изотонирования Раствора, г; 0,009 — масса натрия хлорида в 1 мл изотонического Раствора, г; vRp — объем раствора, выписанный в рецепте, мл; т\, т2 — массы лекарственных веществ, выписанных в прописи Рецепта; Эь Э2 — изотонические эквиваленты лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта.

Качественная характеристика, заключающаяся в терминах «изо-, гИпо-, гипертоничный раствор» является недостаточной для использования в современной медицинской и фармацевтической
практике. В настоящее время для выражения осмотической активности офтальмологических, инъекционных и инфузионных растворов пользуются понятиями «осмоляльностъ» и «осмолярность», Молярная концентрация — это количество вещества в молях, содержащееся в 1 л раствора. Моляльная концентрация — это количество вещества в молях, содержащееся в 1 кг раствора. Осмолялъ- ность или осмолярность указывает на содержание в моляльном (молярном) растворе активных частиц (молекул, ионов), создающих определенное осмотическое давление. Учитывая, что офтальмологические и инъекционные растворы изготавливают в массообъемной концентрации, то более удобной в использовании является характеристика осмолярности.

Если количество осмотически активных частиц в осмолярном растворе таково, что создаваемое ими давление соответствует физиологическому, такие растворы называют изоосмолярными. Единицей измерения осмолярности является миллиосмоль (тысячная доля осмолярной концентрации).

Теоретическая осмолярность рассчитывается по формуле:

где С мосм — миллиосмолярность раствора (мосмоль/л); т — масса вещества в растворе, г/л; п — число частиц в растворе, образовавшихся в результате диссоциации при растворении (п = I, если вещество в растворе не диссоциирует; п = 2, если вещество при диссоциации образует два иона; п = 3, если — три и т.д.); М — молекурная масса вещества, находящегося в растворе.

Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9 % — 100 ml Da. Signa. Для инфузий.

Необходимо рассчитать теоретическую осмолярность раствора:

Смоем = ■ 58 84 = 308 (мосм).

Известно, что 0,9%-ный раствор натрия хлорида является изо- тоничным слезной жидкости и плазме крови, следовательно, концентрация 308 мосм является изоосмолярной.

Пример 19 (используем пропись в примере 17)

Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 1% — 10 ml

Da. Signa. По 2 капли в правый глаз 3 раза в день.

10-2-100

Читайте так же:

  • Льготы по проезду в метро москвы Порядок пользования проездными билетами на Московском центральном кольце Утвержден распоряжением и.о. первого заместителя начальника метрополитена по стратегическому развитию и клиентской работе от 11 января 2018 №УД-08-8/19 1. Общие положения 1.1. Настоящий Порядок пользования […]
  • Проверить бланк осаго по номеру Проверить страховой полис ОСАГО по номеру Для просмотра текущего бланка договора ОСАГО необходимо ввести серию и номер договора ОСАГОДля ввода номера используйте только цифры Страховые выплаты по поддельным полисам не производятся, поэтому проверить полис ОСАГО на подлинность по базе РСА […]
  • Методы экономических исследований учебное пособие аМ орехов А.М. Орехов - Методы экономических исследований (2009) В учебном пособии рассматриваются методы экономических исследований как активная часть экономической методологии. В доступной форме, детально описываются исторический, эволюционный, эмпирический, теоретический и другие методы […]
  • Осаго подработка Выгодная подработка Профессия страхового агента на сегодня самая дефицитная: на 100 вакансий приходится лишь 16 резюме соискателей. При этом каждый второй страховой агент в компании может являться совместителем, параллельно работая диспетчером, менеджером, экономистом, бухгалтером, […]
  • Высокий возврат инвестиций 2-комнатная, 98 м 2 , 5/10 эт. Стоимость: 300 000 дол. • На Росриэлте с 12.11.2017 Срочно продам роскошные полностью меблированные апартаменты в Дубае 1 bedroom/2 ванных/ 98 кв м/большой балкон - европейский дизайн интерьера - Высокий «возврат инвестиций» - Оборудование […]